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近日,来自斯坦福大学的研究人员采用阳离子纳米颗粒负载DNA成功转染脂肪干细胞,研究团队将脂肪干细胞转化为具有肿瘤趋向性及杀伤力的抗癌斗士,在小鼠身上能很好控制多形性成胶质细胞瘤的生长,抑制其转移,具有较大的临床转化前景。


多形性成胶质细胞瘤(GBM)是常见、恶性程度高的脑瘤,死亡率极高。目前临床使用的传统治疗方式为手术切除病灶部位,同时辅以化疗及放疗,然而这种疗法无法彻底消除肿瘤的微小转移灶,往往会导致肿瘤复发。研究人员常采用的直接瘤内注射病毒携载的基因进行基因治疗的方法往往也无法触及转移灶,效果欠佳。


而人体干细胞作为药物载体输送药物进行肿瘤治疗已经展现出一定的潜力,常用的干细胞有神经干细胞和间充质干细胞,虽然这两种细胞都具有自动向肿瘤迁移的能力,但是二者涉及伦理问题且来源有限,相对难以推广。为了解决这个问题,来自斯坦福大学的Yang Fan课题组从脂肪组织分离出了脂肪干细胞,通过高分子纳米颗粒向胞内输送肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的质粒DNA,让脂肪干细胞高表达TRAIL,从而可以与肿瘤细胞表面的死亡受体结合,诱导肿瘤细胞凋亡,成功控制了小鼠体内GBM的生长,相关成果于近日在线发表在美国科学院院刊上。


由于脂肪干细胞在人体内相对比较丰富、获取容易,因此他们选择改造脂肪干细胞。为了让更多的细脂肪干细胞表达更高的TRAIL,他们选择了氨基修饰的聚氨基酯进行TRAIL质粒DNA的包载,因为实验室早期研究证明aPBAEs可以显著提高转染效率,他们的实验结果也表明aPBAEs可以很安全地转染约40%的脂肪干细胞(而商用试剂Lipofectamine只能转染约7%的细胞),且有60%成功转染的细胞可以高表达TRAIL。, F f% 为了验证这种改造后的干细胞的抗癌疗效,他们对荷瘤小鼠进行治疗,与注射未改造的细胞相比,注射改造后的细胞可以显著抑制肿瘤的生长,将肿瘤体积减小了23,小鼠生存时间从对照组的30天延长到了约120天,生存率也明显提高,同时,他们也表明反复注射效果好于单次注射,且明显抑制肿瘤转移灶的形成。


所以健康时期的脂肪干细胞储存,提高了脂肪干细胞使用的机会,将对其使用方向和使用效果产生巨大的影响。

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  • 脂肪干细胞也可以用于抗癌
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